替吉奥是什么？在胃癌的治疗中又有什么独特优势

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，是全球第二位癌症死因。由于胃癌早期症状不明显且筛检率低，患者就诊时往往处于晚期。

在亚洲，新型口服氟尿嘧类药物，替吉奥已成为治疗晚期胃癌（AGC）最广泛使用药物。替吉奥，是口服抗肿瘤药。是胃癌化疗首选药物之一，目前已被欧美及日本等多国专家证实也是食管癌化疗的有效药物。临床试验发现替吉奥联合顺铂可改善晚期胃癌的生存期。替吉奥作为治疗胃癌的新型口服氟尿嘧类药物有着光明前景。

替吉奥为替加氟、吉莫司特、氧嗪酸钾按一定的比例的混合体，其中的替加氟（FT）是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为5-Fu；吉莫司特可抑制5-Fu的分解，增强抗肿瘤活性；氧嗪酸钾可降低5-Fu在胃肠道的毒性及不良反应。

由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。

两项最近的试验表明，替吉奥对食管癌是有效的，且耐受性良好。

替吉奥口服治疗晚期胃癌在日本已经运用了10多年。目前这种药物已经进入中国。但无论是医务人员还是病人，都不太了解。

替吉奥在日本目前已被批准用于治疗晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和胰腺癌等7类肿瘤疾病，已经成为日本治疗晚期胃癌的一线用药。在中国首先获批的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌。

近年来，我国医药行业也在积极进行替吉奥产品的研究，2016年，福州市人民政府授予海王福药和深圳海王药业有限公司联合研发的“国家级三类抗肿瘤新药替吉奥片”项目为2016年度福州市科技进步奖二等奖。该品种的成功上市，填补了福建省空白，也为福建省肿瘤临床用药新添了一剂“重磅”品种规格。

此外替吉奥与氟尿嘧啶、卡培他滨此类癌症治疗药物的比较来看，还有以下优势。

替吉奥与氟尿嘧啶比较具有以下优势：

(1) 维持较高的氟尿嘧啶血药浓度从而提高抗肿瘤活性；

(2) 不良反应发生率低；

(3) 口服方便。

日本临床Ⅲ期研究(JCOG9912)比较了持续静脉滴注氟尿嘧啶与替吉奥单药与CPT-11＋顺铂在晚期转移性胃癌中的疗效，结果显示总缓解率分别为 9%、28%和38%，替吉奥疗效不差于氟尿嘧啶(中位OS 11.4个月比10.8个月，P=0.001)。对于二氢嘧啶脱氢酶低表达肿瘤，氟尿嘧啶与替吉奥的疗效差异不大，但在高表达肿瘤中替吉奥疗效显著优于氟尿嘧啶。2013年ASCO年会报道的同样来自中国的Ⅲ期随机对照研究，进一步比较了SP方案与FP方案一线治疗胃或食管胃结合部腺癌的疗效，结果证实SP方案有效且耐受性较好，其中替吉奥口服给药途径更方便。而中国SC-101研究同样证实了以上观点。因此，替吉奥已经越来越多的代替氟尿嘧啶，成为国际国内一些新进开展研究的“宠儿”。替吉奥的疗效可能与体内一些酶(如二氢嘧啶脱氢酶)表达的高低有关,因此是否可通过检测这些酶的表达活性来筛选出对替吉奥有效患者，是未来个体化研究的方向。

关于替吉奥与卡培他滨疗效的对比研究较少，还未有前瞻性Ⅲ期研究结果。替吉奥在日本等亚洲国家应用普遍，而在欧美国家临床研究中的口服剂量偏低。目前认为这可能是由于西方人对替吉奥的耐受性较低所致。替吉奥成份之一替加氟在肝脏主要经药物代谢酶CYP2A6代谢成氟尿嘧啶发挥抗癌作用，该酶具有高度基因多态性，导致了其表达水平与活性的个体差异性和种族差异性。该酶在西方高加索人种中的活性明显高于亚洲人种，因此替吉奥代谢后产生的氟尿嘧啶浓度较高，这可能导致了西方人种对替吉奥的耐受性较差。而另一种氟尿嘧啶类似物卡培他滨在体内的主要代谢酶是胸苷酸磷酸化酶，该酶在体内分布的人种差异性较小，因此能在东西方人种中取得较一致的治疗效果。从亚洲一些小型研究的初步结果看，替吉奥疗效不差于卡培他滨，不良反应相当甚至更低。有报道认为替吉奥与卡培他滨的共同代谢产物A-氟-B-丙胺酸与手足综合征的发生有关，而替吉奥代谢产生的较卡培他滨少，因此其手足综合征的发生率较卡培他滨更低。韩国第1个对比替吉奥与卡培他滨单药治疗老年(≥65岁)不可手术切除胃癌的随机多中心Ⅱ期研究结果显示，两组总缓解率、中位PFS、中位OS均相近，而卡培他滨组1-3级手足综合征和胃炎发生率显著高于替吉奥组(59.1%比16.7%和54.5%比21.4%)，余不良反应发生率两组相近。

替吉奥与卡培他滨之间孰是孰非，并无定论。从已知的研究结果看，二者在疗效及不良反应方面相差无几。不过，含替吉奥的主要研究对象为亚洲人群，所以目前亚洲人群中应用更为普遍。而卡培他滨上市时间早，研究对象遍布全球各地，应用范围较替吉奥更广泛。